Home99％の失败の中から得られる成功
(大学院医歯薬保健学研究科)
小藤 智史 先生
専门分野：がん代谢
経歴：
2008年03月 东京大学大学院薬学系研究科 博士课程 単位取得退学
2008年07月 东京大学大学院薬学系研究科 博士（薬学）取得
2008年08月 秋田大学医学部 特任助教
2012年04月 秋田大学大学院医学系研究科 教育系补佐员
2013年12月 秋田大学 生体情报研究センター 特任助教
2014年04月 米国オハイオ州シンシナティ大学 博士研究员
2017年06月 広岛大学大学院医歯薬保健学研究科 助教
広岛大学大学院医歯薬保健学研究科、小藤智史（こふじさとし）先生にお话を伺いました。小藤先生は2017年6月に広岛大学に着任され、现在は代谢の観点からアプローチするがん研究を行っておられます。
现在、日本では2人に1人ががんに罹ると言われています。その中で、海外留学などの経験を活かし、研究者として治疗に携わる小藤先生に「研究者として大切にしていること」「研究者を目指す学生に向けてのメッセージ」を伺いました。
现在取り组んでいる研究について
なぜ食事をするのでしょうか？食べ物の中に含まれる栄养分（糖、脂质、タンパク质）が吸収されると、それらの栄养分はさらなる物质へと変化します。この目的はエネルギーの产生や体を构成する物质の供给などになります。この一连の过程が代谢です。细胞が増殖する际にはエネルギーを必要とします。また、新しく何かが生まれるのでそのための材料も必要となってきます。これらを供给するためには代谢を行う必要があるのです。そこで、この代谢という観点からがんに対してアプローチできないかと考えて、现在、「がんにおける代谢」について研究を行っています。
「がん细胞と脂质代谢」
1つ目はがんにおける脂质代谢です。脂质と言ってもいろいろな种类の脂质がありますが、その中でもホスホイノシタイドと呼ばれるリン脂质に着目しています。この脂质が特徴的なのは、细胞の构成成分であるのみならず、外界から受容したシグナルを细胞内に伝えていく役割も担うことにあります。このシステムに异常が生じると、细胞が正常な状态を保てなくなるため、时にがんへと繋がりうるのです。実际にがん患者の多くでホスホイノシタイドを代谢する酵素の机能が失われている、もしくは机能が亢进している事例が确认されています。そこで、がん细胞におけるホスホイノシタイドの役割を更に深く知るために研究を进めています。
「がん细胞とエネルギー代谢」
がん治疗を行う上で一番望ましいことは、正常细胞には影响せずに、がん细胞のみを杀すことです。そういった薬剤を开発するためのいい方法は、がん细胞と正常细胞の违いを利用することです。二つの细胞の大きな违いの一つは、一般的にがん细胞は正常细胞に比べて増殖が盛んであるということです。このことは细胞内の代谢と深く関连しています。先にも述べたように、细胞が増殖するためには多くのエネルギーや细胞の构成成分が必要となります。细胞は代谢を行うことによって、外から取り込んだ栄养分を分解しエネルギーを产生したり、新しく别の物质を作ったりします。つまり、がん细胞においてはこういった代谢経路が活性化しているのです。この代谢の差异はがん细胞に特异的な薬の开発につながると考えています。
研究者として医薬の分野に进んだ理由
一般に研究は大きく分けて二种类あります。学术的（アカデミック）な基础研究と実用的な応用研究です。しかし、この二つは完全に分けられるものではありません。基础研究はその名の通り学问の基础となります。そして、応用研究はそういった基础研究を土台に実用的なものに発展させていく研究です。どちらの研究も重要です。近年、ノーベル赏学者の方たちが基础研究の重要性を诉えています。私は土台がしっかりと筑き上げられていなければ、それらを元にする応用研究は発展しないと考え、基础研究を中心としています。しかし、いずれは自分の研究が実际の医疗の现场につながると思い日々研究を行っています。
医疗の现场では、未だ有効な薬が存在しない疾患やより効果的な薬の开発が求められている病気、また疾患そのものが十分に理解されていない场合も多く、さらなる研究が必要とされています。こういった理由から医师の方でも研究をやりたいという人たちはたくさんいらっしゃいます。このことは、私が「なぜがんの研究を行っているか」ということにも関连しています。がんというのは医疗の进んだ现代になっても治すことができていません。そのため、がんの研究を行うことによって、「がんの完治」という最终目标へ向かって、少しでもコントリビューションできればと考えて研究者としての道を选びました。
がん研究に至ったきっかけ
実験をすることが楽しかったので自然と研究者になろうと思いました。では、何を研究するか。その顷、大学で“シグナル伝达”について学びました。シグナル伝达とは细胞が外部から受けた刺激を内部へどのように伝达していくか、というものです。シグナルを最终目的地まで送るために、いくつもの段阶を経ます。そのため、最初に受けたシグナルは一つでも、最终的には何十倍、何百倍にもなって伝わります。多くのタンパク质が関わり、またシステマティックに起こるこの现象を面白いと思いました。こういったシグナル伝达が最も研究されている分野の一つが细胞増殖であり、これに関连して「がん」に焦点を当てました。
99％の结果が示す、自身の予想との“违い”
学生実习の実験では、すでに答えが决まっています。その中で、実际に手を动かして思った通りの结果を得ることが出来た时にうれしさを覚えました。一方で、実际の研究の现场の実験は自分が思った通りに行かないことの方が多いです。大げさでなく、ほぼ99.9％は思った通りにはいきません。しかし、諦めることなく试行错误を繰り返し、残りの0.1％の成功が得られるとこれまでの苦労が报われ、こういったプロセスを楽しいと思い実験が好きになりました。
研究はある意味では宝探しに似ています。自分の予想と违ったものが出た时に、失败とは捉えずに、その中に何かが隠れているかもしれない、と思うと面白いです。ノーベル赏学者たちの中にも失败の中で偶然成功の道を见つけた人は多いのです。私自身の経験を例に取ると、以前にあるタンパク质の机能を调べるために、マウスでそのタンパク质の元となる遗伝子を欠损させました。遗伝子を欠损させたのだから、何かしらの影响が出るはずと思い、様々な実験を行いました。しかし、なかなかよい结果を得ることができず研究は难航しました。そこで、视点を変えて一つの遗伝子だけではなく复数の遗伝子を欠损させてみるとそこに解决の糸口を见つけることができました。この経験から结果に真挚に向き合い、柔软に考えていくことの大切さを学びました。予想外の现象を失败と考えず、自身の経験や知识を基に「なぜ」と考え続けることによって新たな気づきを得ることができると私は考えています。
研究の进め方
近年は技术の発展、高度化に伴って、数十年前にはできなかったことがどんどんとできるようになってきました。また、时间は有限ですので、のんびりと研究を行っているような余裕もありません。そういったことから、现在では、一人ですべての研究を行うというより様々な研究者と共同で研究を行うというのが主流です。私自身も、様々な分野の研究者と共同で研究を进めています。
学生时代に大切にしていたこと
なんでもよいのですが、様々な経験を积んでおくことです。経験は一つの宝です。それは自身の研究にかかわることでも、そうでないことでも构いません。経験を积むことによって、视野が広がります。その视野を持って、専门的な分野においても物事を広くみることができるようになります。その広がった视野で、研究に取り组むことで、より多くの选択肢から、成功できる道を见つけることができると思います。私自身の学生生活を振り返ると、多くの経験を积むということはあまりできませんでした。しかし、家庭教师や塾の讲师をやっていたので、様々な人たちと関わりを持つことができました。そのため、普段あまり话をする机会のない人たちとも会うことができ、「こんな考え方もあるのだな～」と思ったことが后の経験に生きています。
研究者としてものごとを多面的に见るためには
まずは多くの论文を批判的に読むことです。同じものを见ても、10人いれば10人の见方があります。论文は笔者たちによるデータの一つの解釈にすぎません。様々な论文を批判的に読むことによって、深い理解に繋がり、また论理的な物の考え方ができるようになります。
次にいろいろな人と话すことです。自分一人で考えていても、自身の中でしか话は完结しません。言叶に出すことによって头の中が整理され、いろいろな人の话から新たな知见を得ることができます。周りにディスカッションできる人がいればより良い环境です。私がアメリカに留学していたときにそれを强く感じました。アメリカでは学生やポスドクは言うまでもなく、笔滨(注1)になった研究者の人たちとも気軽に会话をすることができます。また、复数の研究室で合同でミーティングを行うこともあり、臆することなく意见交换ができます。そのような机会を通して、様々な人のアドバイスも得られますし、逆に自分がアドバイスをすることもできます。この繰り返しによって、ふとした拍子に问题を解决することができます。
(注1) Principal investigatorの略。研究室を主宰する研究者のこと。
アメリカ留学を通して感じたこと
国际的な论文や学会など、研究者にとっての公用语は英语です。海外の方の意见を闻くことによって、自身の视野を広げることができると考えて留学しました。また、様々な国の人たちが同じように留学してきていており、彼らとの交流はとても良い刺激になりました。アメリカの研究室は、日本と违い部屋同士が壁で区切られていません。そのため、すぐに隣の研究室の人と话すこともできますし、同じ専门分野であれば、自分の行き詰っていることに対して意见を求めることもできます。また、研究に必要な试薬の贷し借りもできます。アメリカでは互いに良い研究をしていこうという雰囲気がありました。その一方でコミュニケーションのための言语习得には苦労しました。
研究者を目指している大学院生の方へのメッセージ
失败を恐れず、自分が兴味を持ったものに対してあきらめずに追及していくことが大切です。私自身も失败の日々です。実験に失败はつきものであり、99.9％が失败です。そして残りの0.1％の中に成功があるかもしれないのです。とにかくやり続けることで、その先に光明が见えるかもしれません。失败というのは成功するための土台なのです。ぜひ失败を恐れずに挑戦し続けてください。
取材を终えて
本取材を通して、小藤先生が持つ研究に対する强い思いを感じることが出来ました。现在私たちが受けている治疗は、小藤先生のような多くの研究者の方々によって支えられています。いまだに完治が难しいがんという病気に対して、研究という形で医学に携わることが、今后の医疗において、重要な役割を持つのだということに改めて気付かされました。
取材担当：永田 貴一 (広島大学 国際協力研究科 博士課程前期1年)
