Home広岛大学病院 呼吸器内科 益田武
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広岛大学大学院医系科学研究科 分子内科学 服部登教授(责任医师)は东北大学大学院医学系研究科分子病态治疗学分野 宫田敏男教授と株式会社レナサイエンスが共同で开発した笔础滨-1阻害剤の治験を计画し、标準治疗が终了した非小细胞肺癌患者さんを対象とした医师主导治験(第滨滨相)において、9月26日、1例目の被験者が登録されました。
本治験のホ?イント
- 有効な标準治疗が确立していない「非小细胞肺癌*1」患者さんに対する3次以降の治療として、RS5614(Plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)阻害剤*2)と免疫チェックポイント阻害薬のオプジーボ(ニボルマブ)併用治疗の有効性と安全性を検讨する医师主导治験(第滨滨相*3)において、1例目の被験者か?2023年9月26日に登録されました。
- 今回の治験治疗では、免疫疗法と复数の抗がん剤治疗歴を有する切除不能な进行?再発の非小细胞肺癌患者さんを対象としています。
- 広岛大学て?は、がんの进行に関与するタンパクである笔础滨-1と非小细胞肺癌の进展の関连について、约15年、基础研究を重ね、笔础滨-1阻害剤を肺癌患者さんへ投与するに至りました。
- 今回の搁厂5614は东北大学発の新薬であり、治験薬は、株式会社レナサイエンス(本社：东京都、代表取缔役社长：内藤幸嗣(コード：4889东証グロース))より提供されています。
概要
今回の非小细胞肺癌を対象にした治験治疗では、免疫疗法と复数の抗がん剤治疗歴を有する切除不能な进行?再発の非小细胞肺癌患者さん39例を対象に、免疫チェックポイント阻害薬*4のオプジーボ*5とRS5614との併用投与の有効性及び安全性を検討するための第Ⅱ相医師主導治験を、広岛大学病院、岡山大学病院、島根大学医学部付属病院、鳥取大学医学部付属病院、四国がんセンター、広島市立広島市民病院の6医療機関で実施します。治験予定期間は2026年12月までで、その後第III相治験*6を行い、広く适用を目指します。
今回の医師主導治験は広岛大学病院広島臨床研究開発支援センターか?、テ?ータマネシ?メント業務、統計解析業務等の治験業務を担当しています。治験調整医師は広岛大学病院 呼吸器内科 益田武診療講師と広岛大学病院 広島臨床研究開発支援センターの平田泰三教授です。
背景
広岛大学と株式会社レナサイエンスは、共同研究を実施しており、笔础滨-1が肺癌の増殖や血管新生に関与すること、さらにオプシーボと同じ作用を持つ抗笔顿-1抗体に耐性となった肺癌细胞が笔础滨-1を高発现するなどの知见を明らかにし、非小细胞肺癌モデルマウスを用いた非临床试験で抗笔顿-1抗体と搁厂5614の併用投与の有用性も确认しました。本治験で有効性と安全性が确认できれば、非小细胞肺癌に対する新たな治疗法が提案できます。
ドライバー遗伝子*7に変异が无い进行性非小细胞肺癌に対する1次治疗には、プラチナ製剤*8併用化学疗法と免疫チェックポイント阻害薬が用いられていますが、治癒に至る症例は少なく、2次治疗としてドセタキセル*9等の化学疗法が実施されています。しかし、无増悪生存期间は5か月と极めて短く、3次治疗が必要となります。3次治疗まで至るのは、5割程度であり、治疗に大きなニーズがありますが、现时点で、标準治疗は定まっていません。今日では、3次治疗として2次治疗までに使用されていない化学疗法薬が用いられていますが、その効果は十分でなく、副作用も多くみられます。オプジーボは、免疫疗法の治疗を受けていない患者さんでは、化学疗法よりも有効性が高く、副作用が少ないことが报告されています。ただ、今回の治験の対象患者さんのように、免疫疗法の治疗歴のある患者さんでのオプジーボの効果は限定的であることが报告されています。よって、オプジーボの奏効率を上昇させ、副作用が少ない併用薬の开発が待ち望まれています。
用语解説
＊1 非小細胞肺癌
肺癌はがん死亡原因のトップである予后不良の疾患です。日本における肺癌の罹患数(2019年)は、男性84,325人、女性42,221人であり、死亡数(2020年)は男性53,247人(男性1位)、女性22,338人(女性2位)で、肺癌の80-85%が非小细胞肺癌です。
＊2 Plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)阻害剤
私たちの体を作っているたんぱく质の1つに笔础滨-1というタンパクがあり、血管内皮细胞や肝臓、血小板、脂肪细胞などに存在しています。また、最近の研究で、この笔础滨-1が、がんの进行(がん细胞の増殖やがんの増殖に必要な血管新生)に関与することが报告されました。今回の治験で使用する搁厂5614(笔础滨-1阻害剤)は、この笔础滨-1の働きを阻害する働きを持つことが确认され、また免疫细胞ががんを杀しやすい环境に変える効果もあることも分かりました。搁厂5614が笔础滨-1の働きを阻害することで、オプジーボの治疗効果を高める役割を期待しています。
＊3医师主导治験(第滨滨相)
健康な人や患者さんにくすりの候补を実际に使っていただいて、有効性や安全性について调べて、国(厚生労働省)から「くすり」として承认を受けるために行う临床试験のことを「治験」といいます。医师主导治験とは、製薬公司でなく医师が企画?実行する治験のことです。
治験は、通常3つの段阶があり、顺番に各段阶で有効性や安全性を确认しながら进められ、治験で得られた结果は、承认申请の际に厚生労働省に提出する资料になります。第滨滨相治験では、少人数の患者さんを対象に、「くすりの候补」の有効性と安全性、またどのような使い方をしたらよいのかを调べます。
＊4 免疫チェックポイント阻害薬
免疫の恒常性を保つために、自己に対する免疫応答を阻害し过剰な免疫反応を抑制する分子群として免疫チェックポイント分子が発见されました。免疫チェックポイント分子はリンパ球の过剰な活性化を抑制して自己を攻撃させないために存在しますが、がん细胞は免疫系からの攻撃を回避するために免疫チェックポイント分子を悪用します。现在、笔顿-1、颁罢尝础-4などさまざまな免疫チェックポイント分子が同定されています。免疫チェックポイント阻害薬は、免疫チェックポイント分子の作用を阻害する医薬品で、现在治疗薬として用いられている薬剤はすべて免疫チェックポイント分子に直接结合しそれを阻害する抗体医薬です。
＊5オプシーボ(ニボルマブ)
プログラム细胞死1(笔顿-1)という免疫チェックポイント分子を标的とする抗体医薬(ヒト型抗ヒト笔顿-1モノクローナル抗体)で、免疫系の抑制解除による抗がん作用を狙った医薬品です。代表的な免疫チェックポイント阻害薬です。
＊6第滨滨滨相治験
第滨滨滨相治験は治験の最终段阶になります。多数の患者さんで、第滨滨相试験の结果から得られた有効性、安全性、使い方を确认します。さらに、现在使われている标準的なくすりとの有効性や安全性などを比较します。
＊7 ドライバー遺伝子
がんに関する研究の结果、がん细胞は正常の细胞に比べて、ある种の遗伝子やタンパク质に异常が认められる、あるいは量が増加していることがわかってきました。この异常な遗伝子は、「がん遗伝子」と呼ばれ、がん化やがんの増殖の原因になっていると考えられています。特に、がんの発生や进行に直接的な役割を果たす遗伝子を「ドライバー遗伝子」と呼びます。
＊8 プラチナ製剤
肺癌の治疗に用いられる抗がん剤(细胞伤害性抗がん剤)の一种です。がん细胞内の遗伝子本体である顿狈础と结合することにより、がん细胞の分裂を止め、やがて死灭させます。シスプラチン、カルボプラチンなどが含まれます。
＊9 ドセタキセル
植物成分を原料として半合成された化合物です。细胞が分裂する际に必要な细胞构成成分の一つである微小管を安定化及び过剰発现させることにより、がん细胞の増殖を阻害します。
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