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広岛大学広报室
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本研究成果のポイント
がん細胞においてその働きが抑えられた免疫細胞を再び活性化する治療(ICI治療*1)をしてもがん細胞が生き残ってしまう場合、PAI-1*2というタンパク質が関係していることがわかりました。現在のICI治療で効果が不十分な進行肺がん患者さんに対する、新しい治療方法となることが期待されます。
概要
広島大学大学院 医系科学研究科 分子内科学の隅井允彦大学院生、益田武特定准教授、服部登教授らは、東北大学 宮田敏男教授らと共に「PAI-1がICIに対する耐性の原因であること」、その阻害薬を併用することでICIの治療効果を増強できることを発見しました。本研究成果は、2025年11月6日に国際学術雑誌である『Molecular Cancer Therapeutics』オンライン版に掲載されました。
発表论文
- 論文名：Plasminogen Activator Inhibitor-1 Mediates Tolerance to Anti-PD1-1
Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer - 著者名：Masahiko Sumii?、 Takeshi Masuda?*、 Kiyofumi Shimoji?、 Kakuhiro Yamaguchi?、 Shinjiro Sakamoto?、 Yasushi Horimasu?、 Takahiro Mimae?、 Taku Nakashima?、 Hiroshi Iwamoto?、 Yoshihiro Miyata?、 Hironobu Hamada?、 Morihito Okada?、 Toshio Miyata?、 Noboru Hattori?
1：広島大学大学院医系科学研究科分子内科学、2：広岛大学病院呼吸器内科、3：広島大学原爆放射线医科学研究所外科学、4：広島大学大学院医系科学研究科生体機能解析制御科学、5：東北大学大学院医学系研究科分子病態治療学 ＊：責任著者 - 掲載雑誌名：Molecular Cancer Therapeutics DOI：10.1158/1535-7163.MCT-
24-089
背景
肺がんは世界のがん死亡原因の第1位であり、その约85%を非小细胞肺がん(腺がん、扁平上皮がん、大细胞がんなど)が占めています。
このがんに対しては、滨颁滨治疗を行い、自身の免疫力でがんを攻撃する治疗法が有効な手段とされています。しかし、この治疗での一部のがんは生き残ってしまうことがあります。実际に、半数以上の症例では1年以内にがん肿疡が再度増大することが分かっています。
このような问题が発生するのは、滨颁滨治疗に対する肺がん细胞の耐性によるものであり、この耐性克服は未解决の重要课题です。
研究成果の内容
マウスの肺がんモデルにおいて、滨颁滨治疗中に生き残っているがん细胞を解析した结果、滨颁滨治疗を受けていないがん细胞よりも笔础滨-1というタンパク质が多く発现していることが分かりました。さらに笔础滨-1が、
①がん细胞自身の形质を変化させ、
②免疫チェックポイント阻害薬の効果を低下させる肿疡微小环境を形成することが明らかとなりました。
そこで、笔础滨-1の働きを阻害する薬「罢惭5614」を滨颁滨と併用投与したところ、上记①、②の现象が抑制され、滨颁滨単独治疗よりも治疗効果が有意に高まることが分かりました。
今后の展开
非小细胞肺がん患者さんに対する滨颁滨と罢惭5614を併用した治疗の有効性と安全性を评価する医师主导治験を进めています。今后は、滨颁滨と罢惭5614併用治疗が非小细胞肺がん患者さんの新しい治疗方法となることを目指します。
参考资料
本研究の要旨
滨颁滨治疗下で生存するがん细胞は笔础滨-1を高発现し、上皮间叶転换や免疫抑制的な肿疡微小环境形成を介してがん细胞の生存に関与する。
罢惭5614を併用すると、上皮间叶転换が抑制され、免疫反応促进的な肿疡微小环境が维持され、がん细胞の増殖が抑制される。
用语説明
*1 免疫チェックポイント阻害薬(ICI): がん細胞がリンパ球の活性を抑制する仕組みを解除し、免疫細胞ががん細胞を持続的に攻撃できるようにする薬 。
*2 PAI-1(Plasminogen Activator Inhibitor-1): 血液の線溶系を抑制するタンパク質であり、がんの進展や治療に対する耐性に関与することが報告されている。
*3 PD-L1 : がん細胞などの細胞表面に発現するタンパク質であり、リンパ球の活性化を抑制する。
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